质子泵抑制剂增加肝癌风险80%？协和医院专家有话说……

本文摘要：近日，英美多所大学的研究者牵头找到，质子泵抑制剂（Protonpumpinhibitor，PPI）居然还有引起的风险！这项研究的数据取样源于英国的“基层医疗临床信息网络”（PrimaryCareClinicalInformaticsUnit，PCCIU），这个网络搜集了基层医疗机构的电子病例和涉及档案。研究者取样了苏格兰1993-2011年的PCCIU数据，其中还包括患者产于、患者的病程、临床和化疗等详细信息。 此外，他们还从UKBiobank取样了47万人的数据。

近日，英美多所大学的研究者牵头找到，质子泵抑制剂（Protonpumpinhibitor，PPI）居然还有引起的风险！这项研究的数据取样源于英国的“基层医疗临床信息网络”（PrimaryCareClinicalInformaticsUnit，PCCIU），这个网络搜集了基层医疗机构的电子病例和涉及档案。研究者取样了苏格兰1993-2011年的PCCIU数据，其中还包括患者产于、患者的病程、临床和化疗等详细信息。

此外，他们还从UKBiobank取样了47万人的数据。分析找到，用于PPI的患者其肝癌再次发生风险与对照组比起，提升了80%以上！这个结果在医学界引发了普遍的争议和辩论。有的人指出这个结果过分耸人听闻，有的指出研究本身过于客观可信，还有的回应回应很困惑……针对此研究，为给广大医生答疑解惑，医学界消化肝病频道兹专访了协和医院消化内科副主任医师费贵军，我们一起想到酬劳教授回应研究的观点。

质子泵抑制剂造成肝癌，风险减少80％。“单看这个结果的话，很更容易使读者产生误解。而追溯到研究本身，仔细分析研究数据不会找到，80％的风险只是个比较概念。比如，完全相同仔细观察数量的情况下，病例组中有18个人患病，对照组中有10个患病，那么病例组就比对照组患肝癌的风险减少了80％。

因此，这是相对而言的结果，不是发病率或发生率。”酬劳教授说道。追溯到研究本身的原始数据来看，在PCCIU病例对照分析中，434事例肝癌病例与2103例非肝癌对照，结果如下表格：从表中可以看见，434事例肝癌患者中，有145事例（33.4％）曾多次用于过PPI；2103例非肝癌患者中，有485事例（23.1％）曾多次用于过PPI。

且研究表明，肝癌病例组比对照组更容易吸烟者，饮酒，用于，并患上、肝脏疾病和等。总体而言，与对照组比起，肝癌患者用于PPI的比例更高（33％对比23％）。因此，PPI的用于与肝癌风险减少有关（并未调整OR1.74，95％CI1.38，2.19；几乎调整OR1.80，95％CI1.34，2.41）。然而，研究中只是提及用于PPI与患肝癌之间不存在某些相关性，文章结论中也指出这种相关性无法确认为因果关系，也有可能是夹杂因素导致或者偏移因果关系。

同时，该研究的另外的一组基于47万人群的调查资料表明，PPI的用于只与肝内胆管上皮癌的激增涉及，与肝细胞肝癌没相关性。而我国人群中肝癌主要还是肝细胞肝癌，肝内胆管上皮癌是很少闻的肿瘤。酬劳教授说道到，这个研究归属于流行病学调查资料，本身的结论较为客观。

读者不不应过度理解，如果对数据分析不明了，误解再次发生风险与发生率的概念，就更容易引发解读上的偏差，甚至导致大众的混乱。PPI自上世纪80年代上市以来，倍受争议。2013年，来自釜山国立大学医院的SangMin教授团队在WJG上发文，指出PPI等抑酸剂可能会减少的风险。随后APT、CGH等杂志也陆续发文，指出长年应用于PPI可以导致肠嗜铬样细胞炎症或类癌构成。

2017年12月，GUT上的一篇文章一石激起千层浪！香港大学梁伟强教授团队总结了2003-2012年香港全港性健康数据库，找到即使根治HP后，仍有部分患者不会再次发生胃癌，而这一现象归咎于长年服用PPI可之后减轻HP造成的。此文一出也惹来学术界的白热化口水战。酬劳教授回应，尽管PPI可能会引发一些副作用，比如胃肠道不良反应、肝肾功能伤害、反应、及等，但其在临床上化疗酸涉及疾病、维护胃粘膜、外用幽门螺杆菌等方面的疗效是清楚的。且在临床，一般会长年应用于PPI，一般来说以掌控症状为目标，超过低于的用量。

遇上紧急情况时，应用于PPI可能会引发过敏反应，这种情况下，就无法再行用PPI了。另外，酬劳教授说道，有些患者必须长年应用于PPI（如胃食管反流、患者），这种情况，临床一般遵循两个原则：1.按须要化疗，并非每天常规用药；2.针对患者应用于合适其病情的PPI大于剂量，强化监测，适当时应用于促动力药物。

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